Há pessoas que nascem enxergando mal e vão perdendo o que resta da visão ao longo da infância e da adolescência. Não por falta de óculos, nem por excesso de tela. Por causa de uma mutação num único gene, o RPE65, que impede a retina de processar luz da forma correta. Por décadas, não havia nada a fazer além de aguardar a progressão.
Em 2017, isso mudou.
O que é a distrofia retiniana por mutação no RPE65
A retina é o tecido sensível à luz no fundo do olho. Para funcionar, ela depende de um ciclo bioquímico que converte vitamina A em moléculas capazes de absorver fótons. O gene RPE65 (do inglês retinal pigment epithelium-specific 65 kDa protein) fabrica uma proteína essencial para esse ciclo. Quando ambas as cópias desse gene estão com defeito, o que caracteriza uma mutação bialélica herdada uma de cada pai, a cadeia se rompe. A retina não consegue "recarregar" seus fotorreceptores e vai degenerando progressivamente.
A condição se apresenta de formas que recebem nomes diferentes dependendo da classificação: amaurose congênita de Leber tipo 2 (LCA2) em apresentações precoces e graves, ou retinose pigmentar por RPE65 em formas de início mais tardio. Na prática clínica, o que une os pacientes é a dificuldade severa para enxergar com pouca luz. A visão noturna é geralmente a primeira grande perda, seguida de estreitamento do campo visual e queda progressiva da acuidade. A prevalência é baixa: estima-se de 1 a 2 casos por 100.000 habitantes, com algumas centenas de pacientes no Brasil.
Como Luxturna funciona
Voretigene neparvovec (nome comercial Luxturna, desenvolvido pela Spark Therapeutics e hoje distribuído pela Novartis) é uma terapia gênica. A lógica é direta: se o problema é um gene defeituoso, entregar uma cópia funcional desse gene diretamente às células que precisam dele.
O veículo de entrega é o AAV2 (adeno-associated virus tipo 2), um vírus pequeno e bem estudado que foi modificado para ser incapaz de se replicar e para não causar doença. Ele funciona como envelope molecular: carrega dentro de si o gene RPE65 humano funcional. Em cirurgia, o oftalmologista injeta essa solução no espaço subretiniano, o estreito espaço entre a retina e o epitélio pigmentar abaixo dela. Ali, o AAV2 entra nas células do epitélio pigmentar da retina (RPE), libera o material genético e essas células passam a produzir a proteína RPE65 que antes estavam incapazes de fabricar.2
O procedimento é feito em ambos os olhos, com intervalo mínimo de seis dias entre eles. Cada olho recebe uma única aplicação. A terapia não é repetida.
O que os estudos mostram
O estudo principal foi publicado no The Lancet em agosto de 2017.1 Russell e colaboradores conduziram um ensaio clínico de fase 3, randomizado e controlado, com 31 participantes com mutação bialélica confirmada em RPE65. Vinte receberam o tratamento; onze foram ao grupo controle (que depois cruzou para o braço de tratamento). O desfecho primário era o desempenho num teste de mobilidade em múltiplos níveis de luminosidade (MLMT), que avalia a capacidade de navegar num percurso com obstáculos em diferentes condições de iluminação, do equivalente a uma noite de lua cheia até quase escuridão total.1
O grupo tratado melhorou em média 1,8 níveis de luminosidade no MLMT; o grupo controle, 0,2 níveis (p = 0,0013). Treze dos 20 tratados (65%) conseguiram completar o percurso no nível mínimo de 1 lux (escuridão quase total). Nenhum participante do grupo controle atingiu esse nível. Não houve eventos adversos sérios relacionados ao produto nem respostas imunes deletérias.1 Em dezembro daquele mesmo ano, o FDA aprovou Luxturna como a primeira terapia gênica para doença hereditária aprovada nos Estados Unidos.3
Os dados de longo prazo, publicados por Maguire e colaboradores na Ophthalmology em 2021, mostram que os benefícios funcionais se mantêm por ao menos 3 a 4 anos. A melhora média na sensibilidade à luz foi superior a 2 unidades logarítmicas (equivalente a mais de 100 vezes), sustentada ao longo do acompanhamento.7 Há, porém, uma nuance importante: a terapia não interrompe a degeneração estrutural dos fotorreceptores. O gene funcional melhora a bioquímica disponível, mas células fotorreceptoras que já cruzaram um limiar crítico de degeneração antes do tratamento não se recuperam. Isso tem implicação prática direta: quanto mais cedo o diagnóstico e, potencialmente, o tratamento, melhores as chances de preservar mais células viáveis.
O que Luxturna não faz
Vale dizer com clareza o que a terapia não promete. Ela melhora significativamente a função em baixa luminosidade e a mobilidade, e os ganhos são descritos por pacientes e famílias como transformadores. Mas não restaura a visão central a níveis normais, não reconstrói fotorreceptores já perdidos e não elimina o risco de progressão estrutural a longo prazo. É um avanço real. Não é cura no sentido de "problema resolvido para sempre".
A aprovação no Brasil e o problema do acesso
A ANVISA aprovou o Luxturna em 6 de agosto de 2020, tornando-o o primeiro produto de terapia gênica registrado no Brasil, dentro do novo marco regulatório para terapias avançadas (RDC 338/2020). O processo levou 232 dias úteis, compatível com os prazos do FDA e da EMA europeia.4
Aprovação regulatória e acesso real, porém, são coisas distintas.
O custo do tratamento bilateral chega a aproximadamente R$ 4,2 milhões (US$ 850 mil)*, dependendo da forma de aquisição. O SUS não oferece Luxturna de forma rotineira. A CONITEC (Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no SUS) avaliou o medicamento e, em setembro de 2021, recomendou a não incorporação ao sistema público, com base principalmente no custo-efetividade. O processo envolveu consulta pública com mais de 3.600 contribuições da sociedade civil.
O resultado é uma situação que oftalmologistas que trabalham com doenças hereditárias da retina conhecem bem: pacientes elegíveis e diagnosticados, sem acesso pelo sistema público, recorrendo à Justiça. Decisões do Tribunal de Justiça do Ceará e do Tribunal Regional Federal da 6ª Região já determinaram que o SUS e planos de saúde forneçam o tratamento a pacientes com indicação confirmada. A judicialização resolve casos individuais, mas não resolve o sistema.
O que vem por aí
Luxturna abriu caminho, mas o campo não parou. Há hoje dezenas de ensaios clínicos ativos para outras distrofias retinianas hereditárias, doenças igualmente raras e igualmente sem tratamento convencional.6 Mutações no gene RPGR (ligadas ao X, que afetam principalmente homens) estão em fase 3 de desenvolvimento com vetores AAV5. A síndrome de Usher por mutação no USH2A tem ensaios em andamento com oligonucleotídeos antisense. A doença de Stargardt, causada por mutações no gene ABCA4, tem abordagens tanto por terapia gênica quanto por modulação farmacológica do ciclo visual.6
O padrão que emerge é o da "medicina de precisão genética": cada mutação, uma potencial intervenção específica. O desafio técnico é real. O ABCA4, por exemplo, é grande demais para caber num vetor AAV padrão, o que exige engenharia criativa. O desafio de acesso é ainda maior, porque o modelo de precificação de terapias gênicas únicas de altíssimo custo ainda não tem solução sistêmica em nenhum país de renda média.
O que importa saber na prática
Para famílias com histórico de distrofia retiniana hereditária, o mais relevante hoje é o diagnóstico genético. O painel genético para doenças hereditárias da retina permite identificar qual gene está envolvido, e isso determina quais terapias (atuais ou futuras) podem ser relevantes para aquele caso específico. Nem toda cegueira progressiva vem do RPE65; a maioria das distrofias retinianas hereditárias tem outras causas genéticas.
O aconselhamento genético com médico especializado é o passo que organiza as informações e ajuda a entender o que os resultados significam para aquela família em particular. Não existe teste de prateleira que substitua esse processo.
*Cotação aproximada de R$ 5,00/US$ em 30 de abril de 2026.
Este conteúdo é informativo. Pacientes ou famílias com distrofias retinianas hereditárias devem buscar geneticista médico ou oftalmologista especializado em doenças retinianas hereditárias.